Matul il-pandemija, it-tobba qed jużaw antikorpi monoklonali trasfużi (antikorpi prodotti fil-laboratorju) biex jgħinu lill-pazjenti jiġġieldu l-infezzjoni COVID-19. Issa r-riċerkaturi tal-UC Davis qed jippruvaw joħolqu antikorpi monoklonali li jistgħu jgħinu fil-ġlieda kontra l-uġigħ kroniku. L-għan huwa li tiġi żviluppata mediċina li ttaffi l-uġigħ ta 'kull xahar li ma tkunx vizzju li tista' tissostitwixxi l-opjojdi.
Il-proġett huwa mmexxi minn Vladimir Yarov-Yarovoi u James Trimmer, professuri fid-Dipartiment tal-Fiżjoloġija u l-Bijoloġija tal-Membrana fl-Università ta 'California, Davis School of Medicine. Huma għaqqad tim multidixxiplinarju li kien jinkludi ħafna mill-istess riċerkaturi li kienu qed jippruvaw jibdlu l-velenu tat-tarantula fi analġeżiċi.
Aktar kmieni din is-sena, Yarov-Yarovoy u Trimmer irċevew għotja ta '$ 1.5 miljun mill-programm HEAL tal-Istituti Nazzjonali tas-Saħħa, li huwa tentattiv aggressiv biex jaċċelleraw soluzzjonijiet xjentifiċi biex irażżnu l-kriżi tal-opjojdi tal-pajjiż.
Minħabba uġigħ kroniku, in-nies jistgħu jsiru dipendenti fuq l-opjojdi. Iċ-Ċentru Nazzjonali għall-Istatistika tas-Saħħa taċ-Ċentri għall-Kontroll tal-Mard jistma li se jkun hemm 107,622 mewta minn doża eċċessiva fl-Istati Uniti fl-2021, kważi 15% aktar mid-93,655 mewt stmati fl-2020.
"Kisbiet riċenti fil-bijoloġija strutturali u komputazzjonali - l-użu ta 'kompjuters biex jifhmu u jimmudellaw is-sistemi bijoloġiċi - poġġew il-pedament għall-applikazzjoni ta' metodi ġodda għall-ħolqien ta 'antikorpi bħala kandidati eċċellenti ta' mediċina għat-trattament ta 'uġigħ kroniku," qal Yarov. Yarovoy, l-artist ewlieni tal-premju Sai.
"L-antikorpi monoklonali huma l-qasam tal-industrija farmaċewtika li qed jikbru b'rata mgħaġġla u joffru ħafna vantaġġi fuq mediċini klassiċi ta 'molekula żgħira," qal Trimmer. Mediċini ta 'molekula żgħar huma mediċini li faċilment jippenetraw iċ-ċelloli. Dawn jintużaw ħafna fil-mediċina.
Matul is-snin, il-laboratorju ta 'Trimmer ħoloq eluf ta' antikorpi monoklonali differenti għal varjetà ta 'skopijiet, iżda dan huwa l-ewwel tentattiv biex jinħoloq antikorp iddisinjat biex itaffi l-uġigħ.
Għalkemm jidher futuristiku, l-Amministrazzjoni tal-Ikel u d-Droga tal-Istati Uniti approvat antikorpi monoklonali għat-trattament u l-prevenzjoni tal-emigranja. Il-mediċini l-ġodda jaġixxu fuq proteina assoċjata mal-emigranja msejħa l-peptide relatat mal-ġene calcitonin.
Il-proġett UC Davis għandu għan differenti - kanali joniċi speċifiċi fiċ-ċelloli tan-nervituri msejħa kanali tas-sodju b'vultaġġ qawwi. Dawn il-kanali huma bħal "pori" fuq iċ-ċelloli tan-nervituri.
“Iċ-ċelloli tan-nervituri huma responsabbli għat-trażmissjoni tas-sinjali tal-uġigħ fil-ġisem. Il-kanali tal-jone tas-sodju b'mod potenzjali fiċ-ċelloli tan-nervituri huma trasmettituri ewlenin tal-uġigħ,” jispjega Yarov-Yarovoy. "L-għan tagħna huwa li noħolqu antikorpi li jorbtu ma 'dawn is-siti ta' trasmissjoni speċifiċi fil-livell molekulari, jinibixxu l-attività tagħhom u jimblukkaw it-trażmissjoni tas-sinjali tal-uġigħ."
Ir-riċerkaturi ffukaw fuq tliet kanali speċifiċi tas-sodju assoċjati mal-uġigħ: NaV1.7, NaV1.8, u NaV1.9.
L-għan tagħhom huwa li joħolqu antikorpi li jaqblu ma 'dawn il-kanali, bħal ċavetta li tiftaħ lock. Dan l-approċċ immirat huwa ddisinjat biex jimblokka t-trażmissjoni ta 'sinjali ta' uġigħ permezz tal-kanal mingħajr ma jinterferixxi ma 'sinjali oħra trażmessi permezz ta' ċelloli tan-nervituri.
Il-problema hija li l-istruttura tat-tliet kanali li qed jippruvaw jimblukkaw hija kumplessa ħafna.
Biex issolvi din il-problema, jirrikorru għall-programmi Rosetta u AlphaFold. Ma 'Rosetta, ir-riċerkaturi qed jiżviluppaw mudelli ta' proteini virtwali kumplessi u janalizzaw liema mudelli huma l-aktar adattati għall-kanali newrali NaV1.7, NaV1.8, u NaV1.9. B'AlphaFold, ir-riċerkaturi jistgħu jittestjaw b'mod indipendenti proteini żviluppati minn Rosetta.
Ladarba identifikaw ftit proteini promettenti, ħolqu antikorpi li mbagħad setgħu jiġu ttestjati fuq tessut newrali maħluqa fil-laboratorju. Il-provi umani se jieħdu s-snin.
Iżda r-riċerkaturi huma eċċitati dwar il-potenzjal ta 'dan l-approċċ il-ġdid. Mediċini anti-infjammatorji mhux sterojdi (NSAIDs), bħal ibuprofen u acetaminophen, għandhom jittieħdu diversi drabi kuljum biex itaffu l-uġigħ. L-analġiċi opjojdi ġeneralment jittieħdu kuljum u għandhom riskju ta 'dipendenza.
Madankollu, l-antikorpi monoklonali jistgħu jiċċirkolaw fid-demm għal aktar minn xahar qabel ma eventwalment jitkissru mill-ġisem. Ir-riċerkaturi stennew li l-pazjenti jamministraw lilhom infushom l-antikorp monoklonali analġeżiku darba fix-xahar.
"Għal pazjenti b'uġigħ kroniku, dan huwa eżattament dak li għandek bżonn," qal Yarov-Yarovoy. “Jesperjenzaw uġigħ mhux għal jiem, iżda għal ġimgħat u xhur. Huwa mistenni li l-antikorpi li jiċċirkolaw ikunu jistgħu jipprovdu serħan mill-uġigħ li jdum għal diversi ġimgħat.
Membri oħra tat-tim jinkludu Bruno Correia tal-EPFL, Steven Waxman ta’ Yale, William Schmidt u Heike Wolf ta’ EicOsis, Bruce Hammock, Teanne Griffith, Karen Wagner, John T. Sack, David J. Copenhaver, Scott Fishman, Daniel J. Tancredi, Hai Nguyen, Phuong Tran Nguyen, Diego Lopez Mateos, u Robert Stewart ta 'UC Davis.
Out of business hours, holidays and weekends: hs-publicaffairs@ucdavis.edu916-734-2011 (ask a public relations officer)
Ħin tal-post: 29-Settembru 2022